Throw Momma from the Train, Larry adındaki bir yazarın başından geçen komik ve gerilim dolu bir hikayeyi anlatıyor. Larry, eski karısı tarafından aldatılan bir yazardır. Yazarlık dersleri verdiği sırada, öğrencilerinden Owen'ın annesi tarafından sürekli ezilen bir karakterdir. Bir gün Owen, çılgınca bir fikirle Larry'ye gelir: Kendisi Larry'nin eski karısını, Larry ise Owen'ın annesini öldürecektir. Ancak bu cinayet planı, beklenmedik olaylarla dolu bir maceraya dönüşür. Throw Momma from the Train, komik ve absürd bir şekilde cinayet planlarının başarısızlıkla sonuçlanmasını anlatan eğlenceli bir film.