40 yaşında bir erkek olan Andy, hala bakire olmanın verdiği rahatsızlıkla yaşamaktadır. Çalıştığı yerdeki arkadaşlarına karşı utandığı için durumu gizlemeye çalışır. Ancak artık bu durumun değişmesi gerektiğine karar verir ve cinsel deneyim yaşamak için eğitim almaya başlar. Andy'nin bu süreçte komik ve utanç dolu maceraları, hem onun hem de izleyicinin keyifle izleyeceği bir hikayeye dönüşür. "The 40 Year Old Virgin", samimi ve komik anlatımıyla hem güldürüyor hem de bakirelik kavramını sorgulayan bir film olarak dikkat çekiyor.