Superman'in de dünyası olan Kripton gezegeninin bir patlamayla yok olduğunu takipçileri iyi bilir. İşte bu gezegenden kopan bir parça üzerindeki Argo şehri tüm sakinleriyle beraber başka bir boyuta sürüklenmiştir. Kaybettikleri gezegenlerinden ötürü bir melankoli içinde yaşayan Kriptonlulardan biri de bizim Superman'in ta kendisi olan Kal-El'in güzel kuzeni Kara'dır. Kara Kripton'u, eksantrik ve düzen karşıtı bir sanatçı Zor-El'in anlattıklarıyla tanır. Zor-El yüzünden Argo'yu ayakta tutan toplarından biri kaybolduğunda olaydan kendisini sorumlu hisseden Kara, istemediği olayların sonucu kendi boyutunun dışına sürüklenerek Dünya'ya gelir. Burada Superman'e de güçlerini sağlayan Güneş'in etkisiyle insanüstü güçler elde eder. Kara artık Linda Lee kimliğinin altında gizlenen Supergirl olarak Superman'in geçici yokluğundan ötürü boşta kalan yardıma koşma işlerine bakar. Bir yandan dünyayı kaosa sürüklemek isteyen Selena'yı durdurmak bir yandan da kayıp güç topunu bulup kendi boyutuna geri dönme planları yapmak mecburiyetindedir..