Şeytan-ı Racim, Emrah ve Salih adlı iki genç üniversiteli arkadaşın hikayesini anlatıyor. İstanbul'da yaşayan bu gençlerden biri olan Salih, büyü ilmine karşı büyük bir merak duymaktadır. Zamanla bu merak saplantılı bir hal alır ve Salih, cinler alemindeki varlıkları kontrol etmek için büyü yapmaya başlar. Emrah ise bu durumdan habersizdir ve ev arkadaşı Salih'in saplantılı davranışları yüzünden huzursuz olmaktadır. Salih'in kontrolü kaybetmesiyle birlikte, Emrah da gece karabasanlar görmeye başlar ve artık normal bir hayatı olmaz. Emrah, ailesinin yanına dönmek için İzmit'e gider ancak peşine musallat olan varlıklar onu da rahat bırakmaz. Emrah'ın ailesi, durumu çözemediklerinde, daha önce bu tür olaylarla ilgilenmiş olan Bakırcı Mehmet Efendi'ye başvururlar. Emrah ve Salih'in büyüyle dolu karanlık macerası, Bakırcı Mehmet Efendi'nin yardımıyla bir sonuca ulaşmaya çalışırken gerilim dolu anlarla devam eder.