Scream 3 (tt0134084), korku dolu olayların ardından tek başına yaşamakta olan Sidney'in hikayesini konu ediyor. Geçmişinden kurtulamayan genç kız, annesinin görüntüsünün sürekli zihninde canlandığını fark eder. Güvenliği için adını değiştiren Sidney, telefonla yardım çağrılarına cevap vererek zor durumdaki kadınlara destek olur. Fakat kimliği belirsiz bir kişi tarafından arandığında, Stab 3 adlı film setinde işlenen cinayetlerin ayrıntılarını öğrenir. Sidney, cinayetlerin işlendiği sete giderek annesinin fotoğraflarının cesetlerin yanına bırakıldığını keşfeder. Dedektif Mark Kincaid, cinayetleri araştırmak üzere görevlendirilen Los Angeleslı bir dedektif olarak Sidney ile tanışır ve arkadaş olurlar.