Running on Empty, Mort adında bir adamın hayatını konu alıyor. Mort, ölüm tarihi yaklaşan insanları bir araya getiren bir flört servisine katılarak umutsuzca bir eş aramaktadır. Bir yandan kısa bir ömrü olduğunu kabullenmeye çalışırken bir yandan da hayatın tadını çıkarmaya çalışmaktadır. Bu süreçte nişanlısı tarafından terk edilmiş olan Mort, kaderiyle barışmak zorunda kalır. Kendisini bir pezevenk tarafından takip edilirken bulan Mort, Kate isimli bir kadınla tanışır. İkili arasında kısa sürede özel bir bağ oluşur ve Mort, kalan günlerini Kate'in yanında mutlu bir şekilde geçirmeye karar verir. Ancak, kısa ömrü boyunca gerçek aşkı bulup bulamayacağı konusunda belirsizlik içindedir. Running on Empty, ölüm ve aşkın karmaşık duygularını başarılı bir şekilde işleyen duygusal bir hikayeyi izleyiciyle buluşturuyor.