Pee-wee'nin Büyük Tatili, gizemli bir yabancının hayatına girmesiyle başlayan bir macerayı konu ediyor. Pee-wee, sıradan ve rutin bir hayat süren bir adamdır. Ancak bir gün hayatına giren bu yabancı, ona kaderine giden yolu gösterir ve onun ilk tatiline çıkmasını teşvik eder. Pee-wee, heyecan dolu bir yolculuğa çıkar ve birbirinden ilginç karakterlerle karşılaşır. Bu yolculuk, Pee-wee'nin sıradanlıktan çıkarak kendini keşfetmesine ve gerçek potansiyelini ortaya çıkarmasına yardımcı olur. Pee-wee'nin Büyük Tatili, eğlenceli ve hikaye akışıyla sürükleyici bir film deneyimi sunuyor.