Novocaine, yumuşak huylu ve içe dönük bir adam olan Nathan Caine'in hikayesini konu ediyor. Nathan, nadir bir genetik bozukluk sayesinde fiziksel acıya karşı dayanıklıdır. Yeni sevgilisi, hayallerindeki kız, bir banka soygunu sırasında rehin alındığında ise Nathan'ın hastalığı ona süper güç gibi gelir. Nathan, sevgilisini kurtarmak için soyguncularla mücadele etmek zorunda kalır. Ancak zamanla gerçeklerin farkına varır ve karmaşık bir dolandırıcılık hikayesinin içine düşer. Novocaine, gerilim dolu sahneleri ve sürpriz kurgusuyla izleyicilerini etkileyen bir film.