Last Man Down, karısının ölümünün ardından özel kuvvet askeri John Wood'un hayatını sürdürme mücadelesini anlatıyor. Bir salgının medeniyeti yok etmesiyle beraber John, İskandinav ormanlarında kendine yeni bir hayat kurar. Ancak bir gün kapısında kaçan bir kadın olan Maria Johnson'ı bulur. Maria'nın kanının dünya çapındaki bir tedaviye anahtar olduğuna inanan adamlar peşindedir. John başlangıçta olaylardan uzak durmak istese de, Maria'nın peşindeki adamın esasen karısını öldüren Komutan Stone olduğunu öğrenince kendini bir savaşın içinde bulur. Last Man Down, heyecan dolu bir gerilim ve aksiyonla dolu bir film olarak seyirciyi etkilemeyi hedefliyor.