Grandma, insanlardan uzak duran Elle Reid'in hayatını değiştiren bir yolculuğu anlatıyor. Elle'in on sekiz yaşındaki torunu Sage, yardım istemek için ortaya çıkar ve bu durum Elle'i kabuğundan çıkmaya zorlar. İkili beraber yola çıkar ve bu yolculuk sırasında Elle, geçmişiyle yüzleşirken Sage, geleceğiyle ilgili kararlar vermeye başlar. İnsanları sevmeyen bir kadının, torunuyla beraber yaşadığı macera dolu bir yolculuk olan Grandma, duygusal bir hikaye sunarken aynı zamanda geçmişle hesaplaşma ve geleceğe doğru ilerleme temasını da işliyor.