Bir gerilim filmi olan Kayıp’ta Jill Parrish (Amanda Seyfried) gece vardiyasındaki işini bitirip eve döndüğünde kızkardeşi Molly’nin (Emily Wickersham) kaçırılmış olduğunu görür. Kendisi de bir yıl önce kaçırılmış ama kaçıp canını kurtarmayı başarmıştır. Jill aynı seri katilin, bu kez kardeşi Molly’yi kaçırdığını anlar. Polisler ise, Jill’in aklını kaçırdığını düşündüklerinden ona inanmazlar ve kızkardeşini bulmak için yeterli çabayı göstermezler. Kardeşinin öldürüleceği korkusuyla Jill, katili kendisi bularak karşeşini kurtarmaya karar verir ve katille insanı yerinden hoplatan bir kovalamacaya girişir.