Doom: Annihilation, Mars'tan gelen bir yardım çağrısı üzerine harekete geçen bir grup askerin hikayesini anlatıyor. Askerler, Dünya'yı cehenneme çevirmek tehdidi altında olan şeytani yaratıklar tarafından istila edilen bir üsse gelirler. Ancak, bu görev hiç de bekledikleri gibi gitmez ve askerler kendilerini kâbus dolu bir savaşın içinde bulurlar. Bilim kurgu ve aksiyonun birleştiği bu film, gerilim dolu anlar ve çarpıcı görsel efektlerle izleyiciyi etkilemeyi hedefliyor. Doom: Annihilation, video oyunu uyarlaması olmasıyla da dikkat çekiyor ve serinin hayranlarına bekledikleri dozu sunma iddiasında bulunuyor.