Charlie'nin Melekleri, güzellikleri ve zekalarıyla tanınan üç kadının Charlie için çalıştığı bir ajansın hikayesini anlatır. Natalie, Dylan ve Alex, müzik klipleri yönetmeni McG tarafından yönetilen filmde, Charlie'nin Melekleri olarak bilinirler. Bir gün, zengin bir işadamı olan Eric Knox kaçırılır ve şirketi milyarlarca dolar kaybetme tehlikesiyle karşı karşıya kalır. İşte tam bu sırada Charlie, Melekler'e görev verir. Melekler, Knox'u bulmaya çalışırken, sadece kendisinin değil aynı zamanda Knox'un son icadının da çalındığını fark ederler. İletişim konusunda devrim niteliğinde bir buluş olan bu icatın yanı sıra, birçok sır da ortaya çıkar. Charlie'nin Melekleri, aksiyon dolu sahneleri, eğlenceli diyalogları ve üç başarılı kadın oyuncunun performanslarıyla dikkat çeken bir film. İzleyicileri, heyecan dolu bir maceraya sürükleyen bu film, aynı zamanda güçlü kadın karakterlerin önemini de vurgulamaktadır.